《吃货的生物学修养》「吃货的代谢知识：脂和糖」

1脂代谢

第三章第二节生动地讲述了一个非常完整的降脂药物开发历史。胆固醇的合成机制的发现，调控胆固醇机制的发现，降脂药的发现，以及与降脂药相关的法律法规和医药公司的营销策略都很有意思。作者把课本上的载脂蛋白的内容与十分耳熟但不知源头的他汀药物结合，另外混合小分子药物的开发和单克隆抗体药物的开发以及医药界八卦，读完让我对胆固醇代谢在现实层面的认识更清晰更立体，了解这些故事对我寻找科研方向也有启发意义。

书中提到的实验方法以及小分子药物的研发流程：对动物组织进行研磨离心得到胆固醇合成的所有中间产物并用放射性同位素标记追踪最终原料（布洛赫发现胆固醇合成），从体外培养的人体成纤维细胞中提取物中发现HMG辅酶A还原酶（胆固醇合成的催化物），从大量候选分子中筛选药物（放线菌-青霉素，真菌-美伐他汀），小分子化合物化学修饰。

家族性高胆固醇血症的三种基因突变：一种细胞表面的低密度脂蛋白受体突变，无法识别低密度脂蛋白；另一种低密度脂蛋白的组成单元载脂蛋白B(ApoB)发生突变；第三种PCSK9基因突变，其功能降解低密度脂蛋白受体，PCSK9基因功能增强导致高血脂，遗传缺陷导致低血脂(人类遗传学发现)。造成同样结果，患者体内胆固醇调节系统失去控制，导致肝脏不停地大量合成胆固醇，血液中胆固醇含量异常升高。

单克隆抗体药物（PCSK9抗体）

2糖代谢

班廷狗狗实验：一组被摘除胰腺，改造成糖尿病狗，另一组先结扎胰腺导管，待伤口恢复胰腺腺泡凋亡后，杀狗取胰，制备粗提液。随后将胰腺粗提液注射到糖尿狗体内，观察血糖水平。第92只狗狗成功。

班廷改进版实验：用酸化酒精浸泡牛胰腺，制备出胰腺粗提液，在正常兔子身上直接检测提取液的降血糖效果。生化学家克里普蛋白质提纯。

桑格用sanger测序法用12年测出胰岛素氨基酸组成。

1965年，中国科学家成功合成人工牛胰岛素。

1982年，第一个由重组DNA技术制造的药物，第一支重组人胰岛素产品优泌林上市。(基因泰克Genentech公司，博尔和斯旺森辞职创建。重组DNA技术由科恩和博尔发明，把两种细菌的DNA剪切并连接)